熟女自慰

β-sultam作为β-内酰胺的高反应活性砜类类似物，在药物化学领域具有重要价值。这类化合物能够特异性靶向酶中的丝氨酸残基，通过S-N键断裂实现磺酰化，从而作为β-内酰胺酶和DD-肽酶的强效抑制剂，在新型抗生素开发方面展现出广阔的应用前景。此外，β-sultam可视为牛磺酸的环状磺酰胺衍生物，而牛磺酸是哺乳动物组织中具有关键生理功能的丰富β-氨基磺酸。然而，尽管具有诱人的药理学潜力，β-sultam及其类似物的合成方法却相对匮乏，主要依赖磺酰氯等敏感试剂的多步合成路线，导致反应条件复杂且底物范围受限。近年来，分子间[2+2]光环加成反应已成为合成环丁烷、氧杂环丁烷和氮杂环丁烷等四元环化合物的重要方法。然而，通过烯烃与硫亚胺的[2+2]光环加成合成β-sultam的通用高效方法尚未建立。这一挑战源于硫亚胺键为配位共价（给体）单键，类似于亚砜中的O←S键，而非典型的双键，因此缺乏[2+2]光环加成所需的π键轨道。 

针对这一问题，熟女自慰 张俊良、杨俊锋课题组设想如果亚磺酰亚胺能够被光激发至三线态，则可能与烯烃发生[2+2]光环加成反应生成1,2-噻唑啉1-氧化物，进而氧化得到β-sultam。关键在于通过调控亚磺酰亚胺的三线态能量，避免与烯烃底物发生竞争性的三线态敏化，从而实现高区域和立体选择性。该策略具有以下显著优势：1.首次实现可见光介导的烯烃与亚磺酰亚胺的[2+2]光环加成反应，为β-sultam衍生物提供高效合成途径。2.采用TIPS保护的亚磺酰亚胺作为关键试剂，通过降低三线态能量实现高区域选择性，抑制底物二聚化副反应。3.该方法具有广泛的底物适用性，兼容芳基烯烃、非活化脂肪族烯烃、1,2-二取代烯烃、环烯烃及联烯等多种类型。4.通过实验与DFT计算相结合，阐明了反应经三线态能量转移机制进行，并揭示了非共价相互作用主导顺式立体选择性的起源。5.产物可方便地氧化为β-sultam或转化为1,2-噻唑啉1-亚胺-1-氧化物等生物活性分子，具有药物化学应用潜力。

这一研究成果以标题“[2+2] Photocycloaddition reactions of sulfinylamines with alkenes to access β-sultam derivatives”在线发表于Nature Chemistry。课题组博士研究生袁茵、朱欣雨、本科生程郅骁为论文的共同第一作者，熟女自慰 张俊良教授和杨俊锋青年研究员为论文共同通讯作者。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

（文/杨俊锋、张俊良团队）